Зуи Дешанел е родена на 17 януари 1980 в Лос Анджелис. Баща й е оператор, майка и - актриса, като във вените на Зоуи тече ирландска и френска кръв. Родителите й избират името й от роман на Джеръм Селинджър - "Франи и Зуи", без да се притесняват, че Зоуи Глас е мъжкият герой.

Заради работата на родителите, по-голямата част от детството на Зoуи минава в пътуване по света. Мечтата на повечето деца не се е понравила особено на бъдещата актриса "Мразех цялото местене насам натам, бях нещастна, че трябва да изоставя приятелите си в Лос Анжелис и да отида на място, където дори нямат нормална храна."

В училище Зоуи предпочитала пеенето и била убедена, че един ден ще направи кариера като певица.  Скоро след като завършва обаче, тя получава шанс да се пробва в киното и не го изпуска - дебютът и е на 18 в комедията "Мъмфорд".

Къде сме я виждали?

Същата година тя се снима в клипа на  Offspring - She's Got Issues, а през 2000 се появява в музикалната комедия "Почти известни", като сестра на главния герой.

2001 създава собствен кабаретен номер, който изпълнява из заведения в Лос Анжелис. 

Кино кариерата и продължава с поредица от комедии с различен успех - "Елф", "Чисто нов и готин", а през 2005 е избрана да изиграе Трилиън в "Пътеводител на галактическия стопаджия".

По същото време тя получава покана да изиграе Джанис Джоплин в предстоящия биографичен филм "Евангелието на Джанис". Зоуи приема и започва да се подготвя да изпълни песните сама, но след година проектът е отложен.

Къде сме я чували?

Амбициите й за музикална кариера обаче не са заглъхнали и през 2006 тя става един от двата члена на инди поп дуета "She & Him". През 2008 излиза първият им албум с остроумното заглавие "Volume One". Сингълът "Why Do You Let Me Stay Here" е избран за една от 100-те най-добри песни на годината от списание "Rolling Stone".

2008 е годината в която Зоуи най-сетне постига и финансов успех в Холивуд, участвайки в два касови хита "Явлението" и "Навитакът". Най-доброто предстои, както казват в подобни случаи.