20 години след последния филм от поредицата Джон Рамбо (Силвестър Сталоун) отново е в северен Тайланд, където управлява корабче по река Салуин.
Тя се намира близо до тайландско-бирманската граница (с Мианмар), където тече най-дългата гражданска война - конфликтът между бирманците и бунтовниците от етническите малцинства Карен продължава вече 60-та година.
Но Рамбо, който живее просто и усамотено в планините, отдавна е отказал да се бие, независимо от това, че медици, наемници и бунтовници минават често през опустошения от войната район.
Всичко това обаче се променя, когато група мисионери-защитници на човешките права започва да търси „американския водач по реката".
Сара и Майкъл Бенет откриват Рамбо и му обясняват, че властите на Бирма са минирали пътя към бежанските лагери и са го направили твърде опасен.
Молбата им е да ги преведе по рекат Салоуин, за да могат да доставят медикаменти и храна за племето Карен.
Рамбо първоначално отказва да навлиза в Бирма, но в крайна сметка тръгва с тях...
Режисьор и сценарист: Силвестър Сталоун
В ролите: Джули Бенц, Матю Марсдън, Греъм Мактавиш, Рей Галегос, Джейк ЛаБоз, Тим Канг, Пол Щулце
